Aciclovir

L'aciclovir è un farmaco antivirale, analogo nucleosidico guaninico, utilizzato per il trattamento di infezioni causate da virus herpes simplex (HSV), virus varicella-zoster (VZV) e, in misura minore, dal virus di Epstein-Barr (EBV).

Meccanismo d'azione: L'aciclovir agisce inibendo la DNA polimerasi virale, un enzima essenziale per la replicazione del DNA virale. Per essere efficace, l'aciclovir deve essere prima fosforilato a aciclovir monofosfato dalla timidina chinasi virale (TK), un enzima presente solo nelle cellule infettate dal virus. L'aciclovir monofosfato viene quindi ulteriormente fosforilato dalle chinasi cellulari a aciclovir trifosfato, la forma attiva del farmaco. Aciclovir trifosfato compete con il desossiguanosina trifosfato (dGTP) per l'incorporazione nel DNA virale, causando la terminazione della catena e l'inibizione della replicazione virale. La selettività dell'aciclovir per le cellule infettate dal virus è dovuta alla dipendenza iniziale dalla timidina chinasi virale per la fosforilazione.

Indicazioni: L'aciclovir è indicato per il trattamento di diverse infezioni virali, tra cui:

• Herpes simplex virus (HSV):
  • Herpes labiale (fuoco di Sant'Antonio)
  • Herpes genitale (trattamento e soppressione)
  • Encefalite da herpes simplex
  • Cheratite da herpes simplex
• Varicella-zoster virus (VZV):
  • Varicella (nei bambini, adolescenti e adulti ad alto rischio)
  • Herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio)
• Profilassi di infezioni da HSV o VZV in pazienti immunocompromessi.

Formulazioni: L'aciclovir è disponibile in diverse formulazioni, tra cui:

• Compresse orali
• Sospensione orale
• Crema topica
• Unguento oftalmico
• Soluzione per infusione endovenosa

Effetti collaterali: Gli effetti collaterali comuni dell'aciclovir includono:

• Nausea
• Vomito
• Diarrea
• Mal di testa
• Affaticamento
• Dolore addominale
• Reazioni cutanee (con la crema topica)

Effetti collaterali meno comuni ma più gravi includono:

• Disfunzione renale
• Reazioni neurologiche (es. tremori, convulsioni, encefalopatia)
• Epatite

Controindicazioni: L'aciclovir è controindicato in pazienti con ipersensibilità nota al farmaco o al valaciclovir (un profarmaco dell'aciclovir).

Precauzioni: Si raccomanda cautela nell'uso dell'aciclovir in pazienti con insufficienza renale. L'idratazione adeguata è importante per ridurre il rischio di nefrotossicità. Nelle donne in gravidanza e allattamento, l'aciclovir deve essere utilizzato solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto o il neonato.

Interazioni farmacologiche: L'aciclovir può interagire con altri farmaci, tra cui probenecid e micofenolato mofetile, che possono aumentare i livelli di aciclovir nel sangue.

Resistenza: Lo sviluppo di resistenza all'aciclovir è stato segnalato, in particolare in pazienti immunocompromessi sottoposti a trattamenti prolungati.