Cos'è fibrinolisi?

La fibrinolisi è il processo fisiologico che dissolve i coaguli di sangue (trombi) dopo che la ferita è guarita, prevenendo così un'eccessiva coagulazione e ripristinando il flusso sanguigno. È una componente essenziale dell'emostasi.

Il processo può essere riassunto come segue:

1. Attivazione del plasminogeno: Il plasminogeno, una proteina inattiva presente nel plasma sanguigno, viene convertito in plasmina, l'enzima attivo che degrada la fibrina. Questo processo è catalizzato principalmente da due tipi di attivatori del plasminogeno:

   • Attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA): è il principale attivatore della fibrinolisi in vivo. È rilasciato dalle cellule endoteliali in risposta a diversi stimoli.
   • Urochinasi (u-PA): presente nel plasma in forma di pro-urochinasi, è attivata da vari fattori.

2. Degradazione della fibrina: La plasmina degrada la fibrina, la proteina che costituisce la struttura principale del coagulo, in prodotti di degradazione della fibrina (FDP), tra cui i D-dimeri.

3. Inattivazione della plasmina: La plasmina libera nel circolo sanguigno viene rapidamente inattivata dall'α2-antiplasmina, un inibitore della plasmina. Questo controllo previene la fibrinolisi sistemica e non controllata.

Regolazione della fibrinolisi:

Il sistema fibrinolitico è finemente regolato da una serie di fattori che includono:

• Attivatori del plasminogeno (t-PA e u-PA): Promuovono la conversione del plasminogeno in plasmina.
• Inibitori dell'attivatore del plasminogeno (PAI-1 e PAI-2): Inibiscono t-PA e u-PA, riducendo la produzione di plasmina. PAI-1 è il principale inibitore fisiologico di t-PA.
• α2-antiplasmina: Inattiva direttamente la plasmina.
• Trombina attivabile inibitore della fibrinolisi (TAFI): una carbossipeptidasi che rimuove la lisina C-terminale dalla fibrina. Ciò riduce il legame del plasminogeno e del t-PA alla fibrina, rallentando la fibrinolisi.

Significato clinico:

La fibrinolisi svolge un ruolo cruciale in diverse condizioni cliniche. Un'alterazione della fibrinolisi può contribuire a:

• Trombosi: L'insufficiente fibrinolisi può portare alla persistenza dei coaguli e alla trombosi.
• Emorragia: L'eccessiva fibrinolisi può causare sanguinamento incontrollato.

Farmaci fibrinolitici (trombolitici):

I farmaci fibrinolitici, come alteplase (r-tPA), streptochinasi e tenecteplase, sono utilizzati per trattare condizioni come l'infarto miocardico acuto (IMA), l'ictus ischemico e l'embolia polmonare, sciogliendo i coaguli di sangue e ripristinando il flusso sanguigno. Il loro uso è controindicato in determinate circostanze, come recenti interventi chirurgici o emorragie, a causa del rischio di emorragia.