Cos'è zap-70?

ZAP-70: Tirosin-chinasi Zeta-Catena Associata a Proteine 70 kDa

ZAP-70 (Zeta-chain associated protein kinase 70) è una tirosin-chinasi non recettoriale cruciale nella via di segnalazione del recettore delle cellule T (TCR). È espressa nelle cellule T e nelle cellule NK (Natural Killer).

Funzione:

• Segnalazione TCR: Dopo il legame di un antigene al TCR e la successiva interazione con il complesso MHC, la proteina CD3 del complesso TCR viene fosforilata dalle chinasi della famiglia Src, come Lck. Questi fosfotirosini sulla catena ζ di CD3 fungono da siti di legame per i domini SH2 di ZAP-70.
• Attivazione e Fosforilazione: Una volta reclutata al TCR, ZAP-70 viene fosforilata e attivata da Lck. ZAP-70, a sua volta, fosforila diverse proteine a valle, tra cui LAT (Linker for Activation of T cells) e SLP-76 (SH2 domain-containing leukocyte protein of 76 kDa), avviando una cascata di eventi di segnalazione che portano all'attivazione, proliferazione e differenziazione delle cellule T.
• Sviluppo delle cellule T: ZAP-70 è essenziale per lo sviluppo normale delle cellule T nel timo.

Significato Clinico:

• Deficienza di ZAP-70: Mutazioni nel gene ZAP70 causano una rara forma di immunodeficienza combinata grave (SCID) caratterizzata da un'assenza di cellule T CD8+ funzionanti e una disfunzione delle cellule T CD4+. I pazienti con deficienza di ZAP-70 sono suscettibili a gravi infezioni opportunistiche.
• Autoimmunità: La disregolazione della segnalazione di ZAP-70 è stata implicata in malattie autoimmuni.

Struttura:

ZAP-70 contiene due domini SH2 (Src homology 2) nella sua regione N-terminale e un dominio chinasico nella regione C-terminale. I domini SH2 mediano il legame alle fosfotirosine, mentre il dominio chinasico catalizza la fosforilazione di substrati proteici.

In sintesi, ZAP-70 è una tirosin-chinasi essenziale per la segnalazione del TCR e lo sviluppo delle cellule T. La sua deficienza causa SCID, mentre la sua disregolazione può contribuire all'autoimmunità.