Cos'è sirna?

siRNA (small interfering RNA)

Gli siRNA (small interfering RNA), anche noti come RNAi (RNA interference), sono molecole di RNA a doppio filamento, lunghe tipicamente 20-25 nucleotidi, che svolgono un ruolo cruciale nella silenziazione genica post-trascrizionale.

Meccanismo d'azione:

Il meccanismo d'azione degli siRNA si basa sull'induzione di un processo chiamato interferenza dell'RNA (RNAi). Questo processo inizia quando l'siRNA a doppio filamento viene processato da un enzima chiamato Dicer, che lo taglia in frammenti più piccoli, chiamati duplex di siRNA.

Uno dei due filamenti del duplex, chiamato "filamento guida" o "filamento senso", viene caricato in un complesso multiproteico chiamato RISC (RNA-Induced Silencing Complex). Il filamento guida si appaia quindi in modo complementare con una sequenza di mRNA bersaglio.

Una volta che l'siRNA all'interno del RISC si lega al mRNA bersaglio, possono verificarsi due risultati principali:

1. Degradazione dell'mRNA: Se l'appaiamento è perfetto, il RISC attiva l'enzima Argonaute (Ago2), che taglia l'mRNA bersaglio, portando alla sua degradazione.
2. Repressione traslazionale: Se l'appaiamento non è perfetto, il RISC può bloccare la traduzione dell'mRNA, impedendo la produzione della proteina corrispondente.

Applicazioni:

Gli siRNA hanno un ampio spettro di applicazioni in ambito di ricerca biologica e biomedica, tra cui:

• Studi di funzione genica: Gli siRNA sono utilizzati per inattivare specifici geni e studiare il loro ruolo in processi biologici.
• Sviluppo di terapie geniche: Gli siRNA rappresentano una promettente strategia per lo sviluppo di terapie geniche mirate, volte a silenziare geni coinvolti in malattie genetiche o acquisite.
• Ricerca farmaceutica: Gli siRNA possono essere utilizzati per identificare nuovi bersagli terapeutici e per sviluppare farmaci più efficaci.

Vantaggi:

• Specificità: Gli siRNA sono altamente specifici per il loro mRNA bersaglio, riducendo al minimo gli effetti off-target.
• Efficacia: Gli siRNA possono silenziare l'espressione genica in modo efficiente.
• Versatilità: Gli siRNA possono essere progettati per silenziare qualsiasi gene di cui si conosca la sequenza.

Svantaggi:

• Off-target effects: Gli siRNA possono talvolta legarsi a mRNA diversi dal bersaglio previsto, causando effetti non desiderati.
• Immunogenicità: In alcuni casi, gli siRNA possono indurre una risposta immunitaria.
• Difficoltà di delivery: La somministrazione di siRNA alle cellule e ai tessuti desiderati può essere una sfida.